Sistema Linfático.

Generalidades

• El sistema linfático consiste en grupos de células (linfocitos), tejidos y órganos que vigilanlas superficies corporales y los compartimientos líquidos y reaccionan ante la presencia desustancias potencialmente nocivas.

• Los linfocitos y una gran variedad de células de sostén que circulan en la sangre (a través dela linfa) constituyen las células del sistema inmune.

• Estas células están constituidas en su mayor parte por los linfocitos T, que tienen vida larga.

• Un antígeno es cualquier sustancia que puede inducir una respuesta inmune especifica de los linfocitos.

 

• Linfocitos:

• Se describen 3 tipos de linfocitos:

    o Linfocitos T:

         Se diferencian en el timo.

         Tienen vida larga.

         Participan en la inmunidad mediada por célula.

         Representan en torno de 60 a 80 % los linfocitos circulantes.

     o Linfocitos B:

         Se diferencian en la Médula ósea y en el tejido linfático asociado con el intestino (GALT).

         Tienen una vida variable.

         Participan en la inmunidad humoral.

         Representan de 20 a 30 % de los linfocitos circulantes.

     o Linfocitos NK:

         Se originan de las mismas células precursoras de los linfocitos B y T.

         Tiene capacidad de destruir células infectadas.

         Representan alrededor de 5 a 10 % de los linfocitos circulantes.

         Estas células son programadas para reconocer células transformadas. Luego después del reconocimiento, los linfocitos NK liberan perforinas y fragmentinas, sustancias que crean canales en la membrana plasmática y en el citoplasma celular ocasionando la apoptosis celular.

 

• Células de Sostén:

• Las células de sostén comprenden:

o Macrófagos.

o Células reticulares.

o Células foliculares.

o Células epitelioreticulares o reticuloepiteliares.

o Células de langerhans: estas se encuentran solo en los estratos intermedios de la epidermis.

 

• Órganos Linfáticos:

• Existen dos tipos de órganos linfáticos:

      o Órganos linfáticos primarios:

          Constituidos por médula óseo y por el GALT.

          Tienen como función diferenciar linfocitos en células inmunocompetentes, programadas para reconocer un solo antígeno.

      o Órganos linfáticos secundarios:

          Estos órganos son:

             - Nódulos Linfáticos. 

             - Ganglios Linfáticos.

                ° Amígdalas

                ° Bazo.

          En estos sitios es donde los linfocitos T y B sufren activación antigeno-dependente para convertirse en linfocitos eferentes y con memoria.

          Los linfocitos inmunocompetentes se organizan alrededor de células reticulares y sus fibras, para formar los órganos linfáticos secundarios.

 

•  Identificación de los linfocitos:

• Los diferentes tipos de células del tejido linfático se identifican a través de marcadores decumulo diferenciación (CD) que hay en la superficie de los linfocitos. Estos CD se designancon números de acuerdo con sus relaciones con los antígenos. Los mas comunes son:

o Linfocitos T presentan marcadores: CD2, CD3, CD7 además los CD4 coadyuvantes y CD8 citotóxicos. 

o Linfocitos B presentan marcadores: CD9, CD19, CD20 y CD24. 

o Linfocitos NK presentan marcadores: CD16, CD56 y CD94.

 

• Respuestas inmunes frente a antígenos:

• Se dividen en dos tipos:

o Especificas: 

  Las respuestas inmunes específicas pueden ser:

    Primarias: que corresponderá a la inmunidad humoral:

        Ocurre en el primero contacto del organismo con el antígeno.

        Se caracteriza por tener un periodo de lactancia de varias días antes que se puede detectar un anticuerpo.

        Ese tipo de inmunidad corresponderá a la inmunidad humeral (mediada poranticuerpo).

        Están caracterizados por presencia de los linfocitos B, que después de activados, por un antígeno cualquier, se transforman en inmunoblastos que por su vez se proliferan y se diferencian en:

        Plasmocitos: Que sintetizan y secretaran un anticuerpo especifico para combair el antígeno.  Hay que tomar en cuenta que estos si no destruyen el antígeno, sino que apenas lo marca para ser destruido por otras células del sistema inmune.

        Linfocitos B con memoria: Son los que quedaran en circulación para responder con mayor rapidez ante el próximo encuentro con el mismo antígeno.

    Secundarias, que corresponderá a la inmunidad mediada por células: 

        Suele ser más rápida e intensa porque ya tiene linfocitos B con memoria en circulación y programados para responder a ese antígeno, marcándolos para ser destruidos por linfocitos específicos.

       Esta es la respuesta principal en las inmunizaciones contra infeccionesvirales.

       Ese tipo de inmunidad corresponderá a la inmunidad mediada por células, donde los linfocitos T específicos atacan y destruyen las células infectadas por virus que fueran marcadas por los linfocitos B con memoria.

       Esta inmunidad mediada por células es la principal responsable por los rechazos de los trasplantes.

o No especificas:

       Es la respuesta inicial del organismo frente a invasión de un antígeno y recibe el nombre de respuesta inflamatoria.

       En la respuesta inflamatoria los antígenos pueden ser secuestrados por los neutrófilos o fagocitados por los macrófagos.

       Consisten en las barreras físicas de la piel y de las membranas mucosas. 

 

• Linfocitos TCD4 y TCD8:

      • Los linfocitos T CD4 coadyuvantes y los T CD8 citotóxicos actúan como las patrullas del sistema inmune. Ambas clases de linfocitos poseen receptor de células T (TCR).

      • El receptor de células T (TCR) es una proteína que reconoce los antígenos en circulación en nuestro organismo, pero solo lo hace si:

        o El antígeno este adherido a moléculas de identificación (MHC).

        o El antígeno sea presentado por las células presentadoras de antígenos (APC).

      • Las moléculas de identificación (MHC) se diferencian en:

           o MCH I (restringidos a los linfocitos T CD8 citotóxicos).

           o MCH II (restringidos a los linfocitos T CD4 coadyuvantes).

      • Las células presentadoras de antígeno APC se clasifican de acuerdo si pertenecen o no al sistema fagocítico mononuclear:

           o Las APC que pertenecen al sistema fagocitico mononuclear son:

                    Macrófagos.

                    Células de Kupffer, del hígado.

                    Células de Langerhans, de la piel.

                    Células reticulares dendriticas del bazo.

                    Ganglios linfáticos.

           o Las APC que no pertenecen al sistema fagocitico mononuclear son:

                    Linfocitos B.

                    Células epitelioreticulares tipos II y III.

      • Cuando los receptores de células T (TCR) de los linfocitos T CD4 coadyuvantes reconocen a un antígeno adherido a una molécula de identificación (MHC II), ellos se unen a esta. La unión del TCR al complejo antígeno-MHC II, hacen, con que estos linfocitos TCD4 que liberen una sustancia especifica denominada citocina. La citocina es un complejo proteico compuesto por interleucinas. Las interleucinas son proteínas que estimulan la proliferación y diferenciación de otros linfocitos T, B y NK. 

      • Cuando los receptores de células T (TCR) de los linfocitos TCD 8 citotoxicos reconocen aun antígeno adherido a una molécula de identificación (MHC I), ellos se unen a esta. La unión del TCR al complejo antígeno-MHC I, hacen con que los linfocitos TCD 8 liberen citocinas que estimulara su proliferación. Entonces los linfocitos nuevos buscaran y destruirán las células propias anormales; 

 

Los linfocitos T CD8 citotoxicos solo reconocen antígenos en células propias anormales del organismo (o sea, células que fueran transformadas por un virus o cáncer) y no el virus en si.

 

• Tejidos y órganos linfáticos:

      • Vasos linfáticos:

           o Los vasos linfáticos extraen sustancias y líquido de los espacios extracelulares del tejido conjuntivo para formar lalinfa;

           o Los vasos linfáticos se dividen en dos tipos (en relaciones a los ganglios linfáticos):

                  Aferentes: lo cual conduce la linfa hacia el ganglio linfático.

                  Eferentes: lo cual abandonan los ganglios linfáticos.

 

      • Tejido linfático difuso y nódulos linfáticos:

           o El tejido linfático difuso u los nódulos linfáticos son el sitio de la respuesta inmuneinicial. 

           o El tubo digestivo, las vías respiratorias y el aparato urogenital se hallan protegidos por acumulaciones de tejido linfático en su tejido Sub epitelial (mucosa). Esta forma detejido linfático recibe el nombre de tejido linfático difuso.

           o El tejido linfático difuso se subclasifica en:

                 GALT, se hablando del tubo digestivo.

                 BALT, se hablando de las vías respiratorias (bronquios).

                 SALT, se hablando del revestimiento cutáneo (piel).

                 MALT, se hablando de GALT y BALT juntos.

                   En el MALT hay presencia habitual de plasmocitos y eosinófilos.

 

      • Ganglios linfáticos:

       o Están situados a lo largo de los vasos linfáticos y sirven como filtros para la linfa.

       o La linfa al atravesar al ganglio linfático es filtrada en los senos, en este proceso algunos antígenos son atrapados por sus células foliculares dendríticas, mientras que otros son procesados por los macrófagos y linfocitos B, conduciendo así a activación y diferenciación de linfocitos B en plasmocitos (productores de anticuerpos) y linfocitos B con memoria.

       o En el ganglio linfático hay tres tipos de conductos linfáticos encargados de filtrar la linfa denominados senos:

             Seno Subcapsular: es donde las vasos linfáticos aferentes desembocan.

             Senos Trabéculares: surge del seno subcapsular y desemboca en el seno medular.

             Senos Medulares. 

        o Además de la linfa, también circula a través del ganglio linfático los linfocitos, en locual adentran por medio de las vénulas de endotelio alto (HEV) y lo abandonanintroduciéndose en los senos linfáticos, que por su vez desembocan en los vasoslinfáticos eferentes.

        o En los ganglios linfáticos que los linfocitos están con frecuencia respondiendo aantígenos (como los del cuello) puede aumentar de tamaño. Esto aumento del ganglio se denomina adenomegalia y ocurre por la diferenciación de linfocitos y formación decentro germinativos. 

        o Los elementos de sostén del ganglio linfático son:

              Cápsula.

              Trabéculas.

              Tejido reticular.

        o Las células son del ganglio linfático son:

              Células reticulares: Sintetizan y secretan colágeno y sustancia fundamental.

              Células foliculares dendríticas: No son presentadoras de antígeno (por falta de MHC II), puede entonces retener unantígeno por semanas o meses.

 

• Timo:

    o Situado en el mediastino anterosuperior.

    o Células madre linfoideas multipotenciales (CFU-L) invaden el timo para convertirse en linfocitos T inmunocompotentes (a través del proceso denominado educación timocítica), transformando el timo en un órgano linfoepitelial. 

    o El timo persiste como un órgano activo hacia la pubertad, en este momento la diferenciación de los linfocitos T se reduce y su tejido linfático es reemplazado portejido adiposo. Pero no queda inactivo por toda la vida, puede ser reestimulado si el organismo necesita una proliferación rápida de infocitos T.

    o El timo presenta:

          Capsula: Tejido conjuntivo que envuelve el parénquima tímico.

          Trabéculas: Tabiques que se extienden hacia el interior del parenquima tímico.

          Lobulillos tímicos: Corresponde a la región parenquimática dividida por las trabéculas.

    o Cada lobulillo tímico presenta:

          Corteza.

          Médula.

    o El Parenquima tímico desarrolla linfocitos T a través de una malla formada por células epitelio reticulares que pueden ser de 6 tipos:

          Células epiteliorreticulares tipo I: Con sus zonas occludens, esta ubicada entre la corteza y la capsula, separando el parénquima renal del tejido conjuntivo que lo rodea.

          Células epiteliorreticulares tipo II: Ubicada en la propia corteza, criando regiones aisladas para desarrollo de los linfocitos T. Además expresan moléculas MCH I y II que participan en la educación de los linfocitos.

          Células epiteliorreticulares tipo III: Ubicada entre la corteza y la medula. Con el MET se puede notar uniones occludentes entre sus propias células tipo III y también con las tipo IV. También expresan moléculas MCH I y II que participan en la educación de los linfocitos.

          Células Epiteliorreticulares tipo IV: Como ocurre en las células tipo III, están ubicadas entre la corteza y la médula, y también exhibe uniones occludentes entre sus propias células tipo IV y las célulastipo III. Juntos las Células Epitelioreticulares tipo III y IV forman una barrera funcional entre la corteza y la medula.

          Células Epiteliorreticulares tipo V: Ubicada en la propia Médula, criando regiones aisladas para desarrollo de los linfocitos T.

          Células Epiteliorreticulares tipo VI: Forman la principal característica de la medula:

               - los corpúsculos de Hassall: Los corpúsculos de Hassals producen las hormonas tímicas timosina y timopoyetina.

    o Además las células epitelio reticulares también está presente, en la corteza tímica, los macrófagos, que tienen a cargo fagocitar los linfocitos T que no cumplen con las exigencias necesarias.

    o Barrera hematotímica:

         Los linfocitos en desarrollo que llegan a la corteza tímica se halla impedidos deentrar en contacto con los antígenos, a través de una barrera conocida comohematotímica.

         Los componentes de la barrera hematotímica son:

            Endotelio.

            Macrófagos.

            Células Epiteliorreticulares tipo I.

    o Educación timocítica:

        Es el proceso por el cual las células madre linfoides multipotenciales, derivadas dela medula ósea, se convierten en linfocitos T inmunocompetentes.

        Se realiza de la siguiente forma:

            Etapa doble negativa (inicial): Donde se expresa moléculas CD2 y CD7 en su superficie.

            Etapa intermedia: Se expresa la molécula CD1 en su superficie.

            Etapa doble positiva: Se expresa TCR, CD3 en su superficie y se expresan tambien las moléculasCD4 y CD8.

            Selección positiva: Las moléculas epiteliorreticulares tipo II y III presentan a estas células,antígenos propios y no propios. Si ellos reconocen el MHC y el antígeno, ellinfocito sobrevivirá a esta fase y se no lo hace, morirá.

                Selección negativa: Los linfocitos que aprobaran el la prueba positiva, abandonan la corteza ya dentran a la medula. Aquí las moléculas MHC presentaran a los linfocitos antígenos propios, se ellos reconocieren este antígeno serán eliminados y los que no reconocen sobreviven.

                Etapa simple positiva: En esta etapa ocurre la diferenciación de los linfocitos que sobrevivirán a laetapa anterior en linfocitos T CD4 coadyuvantes y T CD8 citotóxico;Ahora los linfocitos están listos para abandonar el timo y pasar al torrente sanguíneo.

          Estos procesos se realizan gazas las sustancias secretadas por las células epiteliorreticulares, entre las que se encuentran:

          Interleucinas.

          Factores estimilantes de colonias.

          Interferón-γ.

          Timosina.

          Timopoyetina.

 

• Bazo:

o Tiene a función de filtrar la sangre, reaccionando inmunológicamente ante a antígenos transportados por ella.

o El bazo se divide en dos porciones:

     o  Pulpa Blanca:

            Consiste en una acumulación gruesa de linfocitos alrededor de una arteria, que forman la vaina linfática periaterial (PALS).

            La PALS se considera una región timodependiente. De la pulpa blanca se extienden prolongaciones denominadas nódulos esplénicos.

      o Pulpa Roja:

            Su papel principal es la filtración de la sangre.

            Contiene gran cantidad de eritrocitos y corresponde a mayor parte del tejido conjuntivo esplénico.

            En esencia la pulpa roja consiste en los sinusoides esplénicos separados porlos cordones esplénicos.

            Los sinusoides esplénicos están rodeados por células endoteliales. Entre estas células endoteliales hay espacios que permiten que los eritrocitos entren y salgan de los sinusoides con gran facilidad. Las prolongaciones de los macrófagos penetran en estos espacios para detectar antígenos presente en la sangre circulante.

             Los macrófagos de los cordones esplénicos fagocitan y degradan los eritrocitos dañados y el hierro de la hemoglobina que contenía el eritrocito fagocitado, se utilizará en la formación de nuevos eritrocitos. Este procesose inicia dentro de los macrófagos.

             Los macrófagos reconocen los eritrocitos viejos a través de dos mecanismos diferentes:

                      Mecanismo Inespecífico: Los eritrocitos cuando están viejos se tornan más rígidos, siendo fácilde ser atrapados por la red de la pulpa roja.

                     Mecanismo Específico: Opsonización de la membrana celular con anticuerpos IgG antibanda 3.

 o Igual que el timo, el bazo también contiene una capsula de tejido conjuntivo que lo rodea de lo cual parten trabéculas hacia el perénquima del órgano.

o El bazo contiene dos tipos de funciones:

                   Inmunes:

                        Presentación de antígenos por las APC.

                        Activación y proliferación de linfocitos T y B.

                        Eliminación de antígenos de la sangre.

                   Hemopoyéticas:

                        Destrucción de eritrocitos viejos.

                        Reciclaje de hierro.

                        Formación y Almacenamiento de nuevos eritrocitos.

o A demás de todas la funciones importantes cumple el bazo, el no es indispensable parala vida, siendo sus funciones reemplazadas por la médula ósea, hígado y riñón.